Краткая характеристика наследственных заболеваний обмена веществ, наиболее часто встречающихся.
Фенилкетонурия — это наследственное аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, связанное с нарушением аминокислотного метаболизма, что приводит к поражению главным образом центральной нервной системы. Частота фенил кетон Урии среди новорожденных составляет от 1: 5000 до 1:10 000. Болеют мальчики и девочки, но девочки несколько чаще. Возникает вследствие мутации гена печеночного фермента фенилаланингидроксилазы. Этот фермент катализирует окисление фенилаланина в тирозин. Патологические изменения при фенил кетонурии связывают с накоплением фенилаланина и повторными нарушениями обмена других аминокислот.
Клинические симптомы появляются ближе к второму полугодию жизни. Физическое развитие пониженно, отмечается уменьшение размеров черепа, позднее прорезывание зубов, аномалии скелета.
Моторное развитие: дети поздно начинают сидеть, ходить, имеют своеобразную походку, сидят поджав ноги в «положении портного» в связи с гипертонией мышц.
Психическое развитие: при отсутствии лечения у 60% детей развивается идиотия, примерно у 10% — слабая степень олигофрении.
Кожа лишена пигментации, волосы светлые, глаза голубые, повышенная чувствительность к солнечным лучам, дети подвержены частым травмам. Характерная экзема, дерматит, сыпь.
Нервная система: эпилептические припадки, атаксия, гиперкинезы, тремор, мышечные судороги, дрожь, сухожильные рефлексы повышены, симптом Бабинского, дермографизм усиленный, выраженная потливость, акроцианоз. Артериальное давление снижено. Отмечаются запоры. Моча имеет мышиный запах.
Диагноз устанавливают на основании клиники и подтверждения специальными пробами наличии фенилаланина в моче и крови (тест Феллинга, проба Гатри, тонкослойная хроматография).
Лечение: назначение диеты (замещение естественных натуральных белков препаратами с пониженным содержанием фенилаланина: белковые гидролизаты «Берлофен», «Нофемикс», «Нофелан»).
Галактоземия — заболевание, связанное с наследственным дефектом обмена углеводов.
Развивается в связи с невозможностью использования организмом галактозы и проявляется в виде тяжелого поражения печени, нервной системы, глаз и других органов. По частоте занимает 2-е место после фенил кетонурии. Тип наследования аутосомно-рецессивный. В основе заболевания лежит отсутствие или резкое снижение активности фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, что необходимо на втором этапе преобразования галактозы в глюкозу. Вследствие этого накапливаются продукты обмена галактозы — галактозо-1-фосфат. Это приводит к токсическому действию на нервную систему, возможности отека мозга за высокой концентрации галактозы в спинномозговой жидкости и желудочках мозга. Нередко отмечаются гипогликемия, поражение печени, сопровождающиеся желтухой, повышением уровня прямого билирубина в крови, гепатомегалией, возможна гемолитическая анемия. Желудочно-кишечные расстройства характеризуются рвотой, срыгиваниями (с момента введения молока), что может приводить к гипотрофии.
Лечение заключается в назначении бесмолочной диеты (миндальное молоко, казеиновые гидролизаты с удаленной лактозой). Из рациона исключают молоко минимум на 3 года. Прогноз может быть хорошим. Больные, не получают адекватной терапии, чаще умирают в грудном возрасте от кахексии и колибацилярного сепсиса.
Гликогенозы, т.е. болезни накопления гликогена, — группа врожденных заболеваний, развивающихся при недостаточности ряда ферментов, вследствие чего происходит накопление гликогена. В зависимости от характера энзимного дефекта выделяют 12 типов гликогенозов. Тип наследования — аутосомно-рецессивный; частота — 1: 68 000.
I тип — болезнь фон Гирке, развивается вследствие дефицита фермента глюкозо-6-фосфатазы, что обеспечивает нормальный распад гликогена до глюкозы. Немобилизований гликоген накапливается в значительном количестве в печени и несколько меньше в почках, что приводит гликогенных гепатонефромегалию. Манифестирует в грудном возрасте гепато-и нефромегалиею, гипогликемией, ацидозом. Часто определяется гиперкетонемия. При биопсии печени определяют высокий уровень гликогена, пониженную активность глюкозо-6-фосфатазы.
Терапия направлена на предотвращение гипогликемии. Назначается диета, богатая углеводами (например кукурузный крахмал).
II тип — гликогенных кардиомегалия (генерализованный гликогеноз, болезнь Помпе). Характерно распространенное отложение гликогена в печени, почках, миокарде, нервной системе, скелетных мышцах и др..
Эффективного лечения до сих пор не найдено.
Мукополисахаридозы — группа заболеваний, характеризующихся дефицитом лизосомальных ферментов метаболизма мукополисахаридов. Все (кроме синдрома Хантера) имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота — 1: 25 000. Симптомы заболевания возникают вследствие внутриклеточного накопления мукополисахаридов и проявляются не сразу после рождения. Болезнь поражает все органы и ткани. Но в большей степени поражаются печень и селезенка (гепатоспленомегалия), развитие скелета (дисплазия скелета, карликовость, контрактуры суставов), мозг (мегаенцефалия, задержка интеллектуального развития), сердце (аортальная и митральная недостаточность) и дыхательной системы (стеноз трахеи). Мукополисахаридозы обычно сочетаются с прогрессирующими дефектами неврологических функций и снижением интеллекта. При некоторых формах мукополисахаридозы мозг остается интактным и интеллект сохранен.
Болезнь Гоше относится к группе наследственных нарушений метаболизма липидов. Характеризуется пониженным уровнем фермента глюкоцереброзидазы. Дефицит глюкоцереброзидазы приводит к аккумуляции липида глюкоцереброзиду в лизосомах клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Нагруженные липидами клетки с эксцентрично расположенной цитоплазмой известные как клетки Гоше и составляют первичный субстрат болезни. Избыток клеток Гоше приводит к замещению нормальных здоровых клеток костного мозга, гепатомегалии, дисфункции органов, ухудшение состояния костной ткани. Симптома мы заболевания являются анемия, тромбоцитопения, задержка роста.
Методы диагностики — исследование костного мозга (обнаружение клеток Гоше), исследование содержания глюкоцереброзидазы в лейкоцитах, анализ на основе исследования ДНК.
Лечение: заместительная терапия ферментом «Цередаза» или «Церезим», которые являются модифицированными формами глюкоцереброзидазы.
